1941年4月，新四军5师组建完毕。李先念任师长兼政治委员，刘少卿任参谋长，任质斌任政治部主任。全师下辖第13旅、第14旅、第15旅和第1、第2游击纵队及警卫团，总兵力15300余人。7月，新四军5师由中央军委直接指挥，任质斌任5师代理政委，后增设第3游击纵队和特务旅。新四军5师主要活动在豫鄂边区，创建、巩固和发展豫鄂边抗日根据地。1945年8月，新四军5师建立了拥有7个军分区的鄂豫皖湘赣军区，主力部队和地方武装发展到5万余人，为坚持中原抗战和夺取抗战胜利作出了重要贡献。1945年9月，根据中共中央指示，豫鄂边党委、新四军5师师部由湖北大悟山迁至浉河区浉河港镇，师部设在龚家湾。李先念在驻地处西起第一间居住。此后，李先念指挥新四军5师以四望山为指挥中心，发起桐柏山战役，并与八路军359旅南下支队、河南军区部队胜利会师。
新四军5师师部旧址原有房屋5间，为青砖黑瓦结构，现仅存地基。
新四军5师师部旧址于1986年1月被原县级信阳市人民政府公布为信阳市文物保护单位;2005年5月被河南省发改委等部门公布为河南省红色旅游经典景区。
